Vankomycín hydrochlorid na injekciu

Vankomycín hydrochlorid je sterilný prášok na prípravu intravenóznych (IV) infúzií. Každá injekčná liekovka obsahuje ekvivalent 500 mg alebo 1 gram vankomycínovej bázy; 500 mg zásady zodpovedá 0,34 mmol. Vankomycín hydrochlorid je sivobiely až svetlohnedý lyofilizovaný prášok. Môže obsahovať kyselinu chlorovodíkovú a/alebo hydroxid sodný na úpravu pH. Keď sa rekonštituuje sterilnou vodou na injekciu, USP, vytvorí číry roztok s pH roztoku medzi 2,5 a 4,5. Tento produkt je citlivý na kyslík.

Vankomycín je tricyklické glykopeptidové antibiotikum odvodené odAmycolatopsis orientalis(predtýmNocardia orientalis). Molekulový vzorec je C66H75Cl2N9O24 • HCl a molekulová hmotnosť je 1 485,71.

Vankomycín hydrochlorid má nasledujúce chemické označenie:

(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-metyl- -L-lyxo-hexopyranozyl)- -D-glukopyranozyl]oxy]-3-(karbamoylmetyl)-10,19-dichlór-2,3, 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradekahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxy-6-[( 2R)-4-metyl-2-(metylamino)]valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietheno-23,36-(iminometano)-13,16:31,35-dimetheno{{10} }H,16H-[1,6,9]oxadiazacyklohexadecino[4,5-m][10,2,16]benzoxadiazacyklotetrakozín-26-karboxylová kyselina, monohydrochlorid. Jeho štruktúrny vzorec je:

Vankomycín sa po perorálnom podaní slabo absorbuje; podáva sa intravenózne na liečbu systémových infekcií.

U jedincov s normálnou funkciou obličiek vedie viacnásobné intravenózne podanie 1 g vankomycínu (15 mg/kg) infúziou počas 60 minút k priemerným plazmatickým koncentráciám približne 63 mcg/ml bezprostredne po ukončení infúzie, priemerné plazmatické koncentrácie približne 23 mcg/ ml 2 hodiny po infúzii a priemerné plazmatické koncentrácie približne 8 mcg/ml 11 hodín po ukončení infúzie. Viacnásobné podanie 500 mg infúziou počas 30 minút vedie k priemerným plazmatickým koncentráciám približne 49 mcg/ml po dokončení infúzie, priemerným plazmatickým koncentráciám približne 19 mcg/ml 2 hodiny po infúzii a priemerným plazmatickým koncentráciám približne 10 mcg/ml 6 hodiny po infúzii. Plazmatické koncentrácie počas viacerých dávok sú podobné ako po jednorazovej dávke.

Priemerný polčas eliminácie vankomycínu z plazmy je 4 až 6 hodín u jedincov s normálnou funkciou obličiek. Počas prvých 24 hodín sa asi 75 % podanej dávky vankomycínu vylúči močom glomerulárnou filtráciou. Priemerný plazmatický klírens je približne 0.058 l/kg/h a priemerný renálny klírens je približne 0.048 l/kg/h. Renálna dysfunkcia spomaľuje vylučovanie vankomycínu. U anefrických pacientov je priemerný polčas eliminácie 7,5 dňa. Rozdeľovací koeficient je od 0,3 do 0,43 l/kg. Neexistuje žiadny zjavný metabolizmus lieku. Približne 60 % intraperitoneálnej dávky vankomycínu podanej počas peritoneálnej dialýzy sa systémovo absorbuje za 6 hodín. Sérové ​​koncentrácie približne 10 mcg/ml sa dosiahnu intraperitoneálnou injekciou 30 mg/kg vankomycínu. Bezpečnosť a účinnosť intraperitoneálneho použitia vankomycínu však nebola stanovená v adekvátnych a dobre kontrolovaných štúdiách.

Celkový systémový a renálny klírens vankomycínu môže byť u starších pacientov znížený.

Vankomycín sa viaže približne z 55 % na sérový proteín, merané ultrafiltráciou pri koncentráciách vankomycínu v sére 10 až 100 mcg/ml. Po IV podaní vankomycínu sú inhibičné koncentrácie prítomné v pleurálnej, perikardiálnej, ascitickej a synoviálnej tekutine; v moči; v tekutine z peritoneálnej dialýzy; a v tkanive predsieňového prívesku. Vankomycín ľahko nedifunduje cez normálne meningy do miechového moku; ale keď sú meningy zapálené, dochádza k prenikaniu do miechového moku

Baktericídny účinok vankomycínu je primárne výsledkom inhibície biosyntézy bunkovej steny. Okrem toho vankomycín mení permeabilitu bunkovej membrány a syntézu RNA. Neexistuje žiadna skrížená rezistencia medzi vankomycínom a inými antibiotikami. Vankomycín nie je aktívnyin vitroproti gramnegatívnym bacilom, mykobaktériám alebo hubám.